Identificata la causa genetica della sindrome di Digeorge: poste le basi per la diagnostica molecolare delle sindromi rene-encefalo

Il gene CRKL è il principale responsabile della comparsa di malformazioni congenite del rene e delle vie urinarie osservate nei pazienti affetti da sindrome di DiGeorge. Questo è quanto è emerso dallo studio multicentrico internazionale pubblicato online il 25 gennaio sul prestigioso New England Journal of Medicine. Lo studio condotto dal dottor Simone Sanna-Cherchi della Columbia University di New York, ha visto la partecipazione di molte unità Italiane di Nefrologia, coordinate dall’Istituto Gaslini. La sindrome di DiGeorge è la sindrome da microdelezione più comune nell’uomo, nota da oltre 60 anni; colpisce un bambino su 4,000 e si associa a malformazioni a carico di vari organi, fra cui cuore, sistema nervoso e rene. La diagnostica della sindrome è altamente insufficiente impedendo peraltro la prevenzione dei sintomi d’organo. I ricercatori hanno identificato il ruolo causale prevalente del gene CRKL studiando un’ampia coorte di 2.600 soggetti con malformazioni congenite del rene e delle vie urinarie (congenital anomalies of kidney and urinary tract – CAKUT). L’arruolamento dei pazienti è stato fatto in due continenti, ma l’Italia ha avuto un ruolo predominante per numero (30% dei pazienti). Il lavoro rappresenta un importante passo in avanti per la comprensione delle basi genetiche delle malformazioni congenite renali che colpiscono non solo i pazienti affetti da sindrome di DiGeorge ma anche la popolazione generale. E’ affascinante come, studiando un’ampia coorte di individui con CAKUT, abbiamo svelato la causa della malattia renale della sindrome di DiGeorge. L’identificazione di varianti genetiche associate a malformazioni renali amplierà la nostra conoscenza sullo sviluppo normale e patologico del tratto urinario e farà luce sul nuovo concetto di asse rene-encefalo. Da sottolineare come lo studio è stato reso possibile tramite una ampia collaborazione internazionale, con un ruolo decisivo della Nefrologia Italiana e dell’Istituto Gaslini per la parte pediatrica, che è stata determinante nel reclutare e fenotipizzare una così ampia corte di pazienti affetti da patologia malformativa.